Drug Hunter ล่าระห่ำ (2022) ซับไทย

ตัวอย่าง

Drug Hunter ล่าระห่ำ (2022)

ภาพรวม

Drug Hunter ล่าระห่ำ (2022)  W

ขณะที่เราก้าวไปข้างหน้า มีหลายวิธีที่จะเพิ่มประสิทธิภาพของการล่ายาได้ นักเคมีกำลังใช้เครื่องมือคำนวณแบบใหม่และผสมผสานเทคโนโลยีเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการล่ายา ซึ่งเป็นส่วนสำคัญของการลงทุนสำหรับอุตสาหกรรม อย่างไรก็ตาม การค้นหายาตัวใหม่ไม่ใช่เรื่องง่าย อาจต้องใช้เวลาหลายปีกว่าจะมีการระบุและพัฒนายาตัวใหม่ Small Molecules of the Month นำเสนอกลุ่มโมเลกุลที่กำลังอยู่ในระหว่างการพัฒนาทางคลินิก แต่ละโมเลกุลแตกต่างจากโมเลกุลอื่นๆ หลายประการ รวมถึงจุดเริ่มต้นและกลไกการออกฤทธิ์ รายการด้านล่างคือบางส่วนของผู้สมัครที่น่าสนใจและล่าสุดในหมวดหมู่นี้ใน Molecule of the Month ของเดือนเมษายน เรานำเสนอตัวยับยั้ง CoV-2 แบบย้อนกลับจาก Shionogi, AZD4625 และตัวยับยั้งเอนไซม์ดัดแปลง RNA จากการทำงานร่วมกันของ Berkeley/Novartis เรายังนำเสนอโมเลกุลที่พัฒนาโดยแอสตร้าเซเนก้าซึ่งขัดขวางเส้นทางสำคัญในไวรัสตับอักเสบซี ซึ่งเป็นสาเหตุทั่วไปของมะเร็ง เมื่อ Paredes เป็นนักเรียนมัธยม ดูหนังใหม่ เขาตกหลุมรักกับการศึกษาความแตกต่างของโมเลกุล ควบคู่ไปกับความหลงใหลในการช่วยเหลือมนุษยชาติ ผลักดันให้เขาประกอบอาชีพด้านเคมีการแพทย์ ในที่สุดเขาก็ได้รับตำแหน่งเป็นนักเคมียาที่ Dicerna Pharmaceuticals ในเล็กซิงตัน แมสซาชูเซตส์ ปัจจุบันเขากำลังทำงานเกี่ยวกับการบำบัดด้วยอาร์เอ็นเอ อีนามีนเป็นหนึ่งในซัพพลายเออร์ชั้นนำของห้องสมุดสารประกอบสำหรับอุตสาหกรรมการค้นคว้ายา บริษัทให้บริการแก่อุตสาหกรรมมานานกว่าสองทศวรรษ พวกเขาได้พัฒนาเทคโนโลยีล้ำสมัยเพื่อสังเคราะห์โมเลกุลด้วยช่องว่างทางเคมี

ขนาดใหญ่พิเศษ เทคโนโลยีนี้สามารถสร้างโมเลกุลที่เข้าถึงได้ในอัตรา 80%+ ภายในสามถึงสี่สัปดาห์ ความเชี่ยวชาญของบริษัทในการสังเคราะห์ไลบรารีแบบผสมและไลบรารีหน่วยการสร้างที่ใหญ่ที่สุดในโลกทำให้แนวทางนี้เป็นไปได้วิธี PCA เป็นเทคนิคการลดขนาดที่ช่วยให้ผู้ใช้สามารถเปรียบเทียบคอลเล็กชันของสารเคมีได้ สามารถช่วยแนะนำการออกแบบคลังสารประกอบโดยช่วยขจัดสารประกอบที่ไม่พึงประสงค์ คอลเลคชัน DoS มีความหลากหลายสูงสุดในบรรดาคอลเล็กชันอื่นๆ รองลงมาคือไอโซอินโดลิโนนและไบ-เฮเทอโรไซเคิล การตรวจคัดกรองปริมาณงานสูง (HTS) เป็นเครื่องมือสำคัญในการค้นคว้ายา การพัฒนาเมื่อหลายสิบปีก่อนเกี่ยวข้องกับการประเมินโมเลกุลจำนวนมากพร้อมกันโดยมีเป้าหมายเพื่อค้นหาโมดูเลเตอร์ของฟังก์ชันเฉพาะ ในขณะที่คลาสเป้าหมายที่พบบ่อยที่สุดสำหรับ HTS ยังคงเป็นเอ็นไซม์และ GPPCRs วิธีการนี้ยังขยายไปถึงระบบทางชีววิทยาที่แปลกใหม่ เปิดโอกาสใหม่ๆ ในการปรับกระบวนการทางสรีรวิทยาเพื่อให้ได้การคัดกรองปริมาณงานสูง นักเคมีต้องเลือกชิ้นส่วนเริ่มต้นที่เหมาะสมด้วยมอยอิตีที่สามารถจับกับโปรตีนได้ ชิ้นส่วนเริ่มต้นเหล่านี้ต้องมีขนาดค่อนข้างเล็กเพื่อให้สามารถขยายได้หลายครั้ง ซึ่งช่วยให้นักล่ายาสามารถสำรวจพื้นที่เคมีทั้งหมดได้ ในการทำเช่นนี้ นักเคมีจึงหันไปใช้เครื่องมือคำนวณแบบใหม่และผสมผสานเทคโนโลยีเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการคัดกรอง เมื่อค้นหาสารประกอบใหม่ สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าการตีครั้งแรกอาจอ่อนแอ สิ่งนี้อาจทำให้ SAR ท้าทาย เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยสามารถผลักดันความสัมพันธ์ในการผูกของแฟรกเมนต์ให้อยู่นอกขอบเขตการตรวจจับ ตัวอย่างเช่น การเปลี่ยนแปลงศักยภาพสามเท่าอาจส่งผลให้มีค่าเท่ากับการเปลี่ยนแปลงหนึ่งร้อยเท่า ในทางกลับกัน ชิ้นส่วนที่ได้รับการยืนยันแล้วว่าสามารถผูกมัดนั้นสามารถเพิ่มประสิทธิภาพได้อย่างมหาศาล ในการคัดกรองตามแฟรกเมนต์ ลิแกนด์ที่มีผลผูกพันเล็กน้อยที่ไซต์หนึ่งถูกใช้เพื่อค้นหาชิ้นส่วนที่มีพันธะน้อยอื่นๆ ที่สามารถใช้เป็นตัวเชื่อมโยงได้ สิ่งนี้สามารถช่วยให้เกิดการแตกส่วนล่วงหน้าไปยังโครงสร้างผลึกร่วมได้